Management of treatment resistance-Treatment-resistant schizophrenia

Despite a very high prevalence and substantial impairments among affected individuals, treatment-resistant schizophrenia (TRS) has not been sufficiently researched in clinical research in the field of psychiatric disorders and the pathophysiology is still poorly understood. A better clinical and pathophysiological understanding of this heterogeneous and severely affected population of people with persistent symptoms in different domains is necessary in order not only to be able to intervene early but also to develop novel therapeutic strategies or individualized treatment approaches. This review article presents the state of the art criteria of the pharmacological TRS, neurobiological disease models and predictive factors for TRS as well as the phenomenon of pseudo-treatment resistance and the clinical management of TRS. In the future, not only the use of operationalized criteria and definitions of TRS in longitudinal studies and randomized-controlled trials (RCTs) are paramount, but also the observation of trajectories with the integration of multimodal longitudinal phenotyping and the longitudinal collection of clinical routine data in academic research, which will be possible in the newly created German Center for Mental Health (DZPG).

Trotz enorm hoher Prävalenz und substanzieller Beeinträchtigungen der Betroffenen ist die therapieresistente Schizophrenie (TRS) in der klinischen Forschung im Bereich psychiatrischer Störungsbilder zu wenig erforscht und die Pathophysiologie bisher kaum verstanden. Ein besseres klinisches und pathophysiologisches Verständnis dieser heterogenen und schwer betroffenen Population von Menschen mit persistierenden Symptomen in unterschiedlichen Domänen ist notwendig, um nicht nur frühzeitig intervenieren zu können, sondern auch, um neuartige Therapiestrategien zu entwickeln bzw. individualisierte Therapieangebote machen zu können. In dieser Übersicht werden State-of-the-Art-Kriterien der pharmakologischen TRS, neurobiologische Krankheitsmodelle und prädiktive Faktoren der TRS sowie das Phänomen der Pseudotherapieresistenz und das klinische Management der TRS vorgestellt. Zukünftig ist nicht nur die Verwendung von operationalisierten Kriterien und Definitionen von TRS in longitudinalen Studien und randomisiert-kontrollierten Studien (RCTs) elementar, sondern auch die Verlaufsbeobachtung von Trajektorien mit Integration einer multimodalen longitudinalen Phänotypisierung, aber auch die longitudinale Erhebung von Routinedaten in der akademischen Forschung, wie es im neu geschaffenen Deutschen Zentrum für Psychische Gesundheit (DZPG) möglich sein wird.